上海同济大学 生命科学与技术学院 曹 莹（教授）导师简介

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通讯地址： 上海市四平路1239号，同济大学生命科学与技术学院（200092）

个人简介：

     2000年，清华大学生物科学与技术系，本科毕业。2005年，清华大学生物科学与技术系细胞与发育专业，博士毕业。博士期间，主要研究FGF信号通路在 斑马鱼早期胚胎发育中的作用。2005年至2010年，耶鲁大学医学院遗传系从事博士后研究，主要研究多囊肾的分子机制。2010年9月起，任同济大学生 命科学与技术学院教授，博导。

    多囊肾是人类最普遍的单基因遗传病，可分为显性多囊肾和隐性多囊肾。其中显性多囊肾的发病率为1/800，在中国约有150万病人。50%的病人在60岁 的时候进入疾病晚期，表现为肾衰竭，目前除了肾脏移植没有其他有效的疗法。随着生活水平的提高，人们对健康的关注也越来越密切。因此，了解多囊肾的发病机 制从而找到新的疗法具有非常迫切和重要的现实意义。

    斑马鱼的肾脏不仅在功能和结构上是保守的，而且在分子水平上也是保守的。在人类中找到的多囊肾的致病基因在斑马鱼中突变以后也能导致多囊肾的形成，反之， 在斑马鱼中找到的多囊肾的致病基因在哺乳动物模型中突变后也能导致多囊肾的形成。正因为这种分子机制的保守性，在斑马鱼中找到多囊肾的发病机制以及新的疗 法然后在哺乳动物模型甚至人身上去验证会极大的加速我们对这一疾病的认识和解决。

    越来越多的证据表明细胞极性与多囊肾关系密切：细胞极性的异常能导致多囊肾的形成，反之，在多囊肾的表皮细胞中，其细胞极性异常。但它们之间具体怎么相互影响不是很清楚。

    通过以斑马鱼多囊肾为模型进行化学小分子的筛选，我找到了一个跟表观遗传修饰相关的小分子VPA可以特异的抑制多囊肾的形成，并且在小鼠多囊肾模型中也有相同的效果，表明表观遗传修饰在多囊肾的形成中有重要作用，但是其机理不是很清楚。

    综上，本实验室主要以斑马鱼为模型，从细胞极性和表观遗传变化两方面入手，研究多囊肾的疾病机制，同时，用斑马鱼的多囊肾模型进行中草药的筛选。

代表性论文：

1. Cao, Y., Park, A. and Sun, Z. (2010). Intraflagellar Transport Proteins Are Essential for Cilia Formation and for Planar Cell Polarity. J Am Soc Nephrol. 21(8):1326-33. (cover story)

2. Cao, Y., Semanchik N., Lee SH., Somlo S., Barbano PE., Coifman R., Sun Z. (2009). Chemical modifier screen identifies HDAC inhibitors as suppressors of PKD models. PNAS, 106(51):21819-21824

3. Kishimoto, N., Cao, Y., Park, A., and Sun, Z. (2008). Cystic Kidney Gene seahorse Regulates Cilia-Mediated Processes and Wnt Pathways. Dev Cell, 14:954-961.

4. Rui, Y.*, Xu, Z.*, Xiong, B.*, Cao, Y.*, Lin, S., Zhang, M., Chan, SC., Luo, W., Han, Y., Lu, Z., Ye, Z., Zhou, HM., Han, J., Meng, A., and Lin, SC. (2007). A beta-catenin-independent dorsalization pathway activated by Axin/JNK signaling and antagonized by aida. Dev Cell, 13(2):268-82. (*authors contribute equally)

5. Cao, Y., Zhao, J., Sun, Z., Zhao, Z., Postlethwait, J., and Meng, A. (2004). fgf17b, a novel member of Fgf family, helps patterning zebrafish embryos. Dev Biol, 271:130-143.

6. Zhao, Z.*, Cao, Y.*, Li, M., and Meng, A. (2001). Double-stranded RNA injection produces nonspecific defects in zebrafish. Dev Biol, 229:215-223. (*authors contribute equally)